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华海回应美国FDA警告信:返工处理符合GMP要求

时间:2020-03-06 02:12

来源:网络作者:网站管理员点击:

美国食品药品管理局(FDA)公开的一份针对华海药业(600521.SH)的警告信,使看似已经平息的缬沙坦“毒杂质”事件风波又起。


11月29日,FDA曾给华海一份警告信,但并未公开。此后,华海在12月1日,发布公告,其公告表示收到了警告信,但就是警告信更多细节并未提及,只是描述为“收到 FDA就本次检查中发现的客户投诉的调查以及工艺变更的风险评估方面的缺陷出具的警告信”。


而在12月11日,FDA将该份警告信在其官网上进行了公开,披露了更多细节。值得注意的是,此前华海药业发布公告称收到FDA警告信时,并未将警告信原文内容在公告中全文公开,而此次FDA对外的发布则是该封警告信首次出现在公众视野。

FDA最新公告


在所有人都以为华海这出“海上历险记”有惊无险已经落幕之后,FDA这封警告信的公布无疑是在冷水里浇沸油。尤其是在带量采购这个在行业里地震般的事件刚刚过去的节点上,已经发布了近半个月的警告信在这个时间节点被曝出来无疑有些微妙。


12月12日,FDA在其官网公开了给浙江华海药业股份有限公司的警告信全文,其中提到,华海药业生产的缬沙坦中出现的可能致癌的杂质并非公司自查发现,也并非使用某溶剂造成;公司将被客户退回的原料药返工后,又销售给了非美国的客户。


12月13日,华海药业在公告中提供了上述警告信的翻译原文,并且对受到质疑的方面进行了澄清。在FDA的警告信中提到,要求华海评估造成NDMA的其他因素、交叉感染的风险、其他突变杂志的可能性等。


华海药业表示,当初是收到客户邮件称其生产的缬沙坦原料药中存在未知杂质,于是公司展开自查,发现存在基因杂质亚硝基二甲胺。之后公司对库存进行了单独保留,并停止了销售,主动召回了已上市的缬沙坦原料药和在美国上市的缬沙坦制剂。


而对于销售返工原料药的问题,华海表示,警告信中所指的产品为左乙拉西坦原料药,而不是媒体报道中提到的缬沙坦原料药返工销往非美国市场。而所涉及的两个批次的左乙拉西坦原料药是符合美国放行标准的,但客户坚持要退货(非质量原因)。出于谨慎考虑,公司对退回产品进行了返工,再次检测符合标准后,放行于其他国外市场。


实际上这封警告信发出于今年的11月29日。华海药业在12月1日曾就收到警告信一事发布了公告,但并未提及公告内容细节,只是当时警告信中并无过多提及,仅表示这是一封“FDA就本次检查中发现客户投诉的调查以及工艺变更的风险评估方面的缺陷出具的警告信”。因此也没有引起太大的关注。


华海药业在公告中又对缬沙坦原料药杂质的出现原因进行了解释。公司坚持认为,是生产过程中作为溶剂的二甲基甲酰胺在特定工艺条件下降解产物二甲胺和后续反应体系中的亚硝胺反应生成了亚硝基二甲胺。


不过,关于该说法,FDA并没有认可。该机构在警告信中提到,研究人员发现,即使在对应的工艺流程中,不使用这种溶剂,依然可在多个批次中发现亚硝基二甲胺杂质。FDA就此认为,华海药业还是没有找到解决问题的办法。


FDA的警告信原文在此时公开对华海药业可谓是一记重拳。


因为在刚刚结束的4+7药品带量采购中,华海药业以7个品种参与、6个最终中标的佳绩成为了所有投标企业中的最大赢家。未来华海药业能够在11个试点城市的公立医院中获得中标品种的销量承诺,共计将给华海带来了超过3.6亿片的采购量。


值得注意的是,华海药业能够在本次集采中在数量上独占鳌头,与该公司通过仿制药一致性评价的品种最多有一定的关系,而这又得益于仿制药在美国申报通过视同通过一致性评价的政策。过去两年中华海药业通过在美国报批而在国内的仿制药一致性评价上占尽了先机。


而此次公开的警告信中,FDA还特别提到,在华海药业纠正所有违规行为,并且经FDA确认符合动态药品生产管理规范之前,FDA可能会暂停处理华海药业作为制药厂发起的任何新申请。而目前华海药业有多个仿制药正在美国报批。


此前有收到消息的业内人士曾经致电华海方面有关人士,得到的答复是,此前已经同FDA沟通过,但是并没有达到有效的沟通效果。


估计华海现在也挺委屈,消息出来后,前几天在带量采购的冲击中,在集体跳水的医药板块中表现的还算坚挺的华海,收盘时下跌了1.79%。


其实这个时间节点上被曝出来,对与华海来说是一件比较尴尬的事情。在12月6号,带量采购预中选结果出来后,华海竞标的的6个仿制药品种全部中标,这同时也意味着将给华海带来超过3.6亿片的采购量。消息出来后,有人开始质疑华海在此次带量采购中,最后能否保证药品安全质量。也有人推测,如果华海此次不能够解决问题,甚至有被退标的风险。


不过在此前,EMA官网和华海都曾经说明,杂质的产生是由于更改工艺所导致,而这次FDA披露的细节中也表示“浙江华海药业川南工厂存在多起生产违规事件,包括杂质控制、生产工艺变更及生产线间的交叉污染等多方面的问题。而该警告信是FDA对华海事件调查的由一步深入,其中披露的大量细节值得关注,而FDA也表示正在继续调查致癌物杂质产生的根本原因。”,其实不仅仅是华海,国内其他药企也存在着因更改工艺而引起的质量问题,为何为何修改工艺成为质量之“痛”?原料药企应该如何破局?对此,2019年1月19日,在北京即将举行“2019中国医药产业新年展望会”,届时将邀请智库专家问题给出答案。


FDA警告信中文翻译全文:



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